Cane

Gatto

Professione


<p>Nell’ambito del <a href="https://www.gismonline.it/images/filepdf/GISMVet_2024_webinars_v01.pdf" target="_blank" rel="noreferrer noopener">percorso formativo online</a> orga­nizzato da <a href="https://www.gismonline.it/index.php?lang=it" target="_blank" rel="noreferrer noopener">GISMVet </a>(Gruppo Italiano Staminali Mesenchimali – Sezione Veterinaria), il prof. Stefano Grolli (Dipartimento di Scienze veterinarie dell’Università di Parma), ha tenuto una lezione riguardante i prodotti terapeutici derivanti da tes­suti ricchi di cellule mesenchimali stromali (MSC); a cui è seguita una relazione del dott. Offer Zeira (medico veterinario libero professionista esperto di MSC in campo appli­cativo), il quale ha parlato della terapia cellulare nelle malattie neurologiche degli animali e degli aspetti traslazionali.</p>



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</div>



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</div>



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<h2 class="wp-block-heading">Frazione Stromale Vascolare (SVF): una fonte eterogenea di cellule rigenerative</h2>



<p>Le cellule mesenchimali stromali sono cellule <strong>multipotenti</strong> che si trovano in nu­merosi tessuti, come <strong>midollo osseo, tessuto adiposo, cordone ombelicale</strong> e altre fonti biolo­giche. Il fascino terapeutico delle MSC risiede nella loro <strong>capacità di differenziarsi</strong> in vari tipi di cellule (osteociti, condrociti, adipociti). Inoltre esse influenzano l’ambiente circostante attraverso una potente <strong>azione paracrina</strong>, rilasciando fattori di crescita, citochine e altre molecole bioattive che <strong>modulano la risposta infiammatoria e pro­muovono la riparazione dei tessuti danneggiati.</strong></p>



<figure class="wp-block-image aligncenter size-large is-resized"><img loading="lazy" decoding="async" width="1024" height="581" src="https://wordpress-524805-3324939.cloudwaysapps.com/wp-content/uploads/2024/11/cellule-mesenchimali-stromali-schema-azioni-terapeutiche-1024x581.jpg" alt="cellule-mesenchimali-stromali-schema-azioni-terapeutiche" class="wp-image-4365" style="width:700px" srcset="https://wordpress-524805-3324939.cloudwaysapps.com/wp-content/uploads/2024/11/cellule-mesenchimali-stromali-schema-azioni-terapeutiche-1024x581.jpg 1024w, https://wordpress-524805-3324939.cloudwaysapps.com/wp-content/uploads/2024/11/cellule-mesenchimali-stromali-schema-azioni-terapeutiche-300x170.jpg 300w, https://wordpress-524805-3324939.cloudwaysapps.com/wp-content/uploads/2024/11/cellule-mesenchimali-stromali-schema-azioni-terapeutiche-768x436.jpg 768w, https://wordpress-524805-3324939.cloudwaysapps.com/wp-content/uploads/2024/11/cellule-mesenchimali-stromali-schema-azioni-terapeutiche.jpg 1475w" sizes="auto, (max-width: 1024px) 100vw, 1024px" /><figcaption class="wp-element-caption">Immagine riassuntiva delle numerose attività biologiche delle cellule mesenchimali stromali (MSC).
Per gentile concessione del Gruppo Italiano Staminali Mesenchimali – Sezione Veterinaria (GISMVet).</figcaption></figure>



<p>Il processo di preparazione delle cellule mesenchimali stromali è partico­larmente complesso, sia per il numero di passaggi, che per la necessità di numerose accortezze da mettere in atto per non inficiare l’efficacia del preparato.</p>



<p>La <strong>Frazione Stromale Vascolare </strong>(SVF) è una delle principali fonti di cellule mesenchimali stromali impiegate in campo veterinario. Derivata dal tessuto adiposo, è una popolazione cellulare eterogenea che <strong>contiene, oltre alle MSC, anche fibroblasti, periciti, cellule endoteliali e cellule del sistema immunitario (co­me linfociti, monociti e macrofagi); a queste si aggiungono fattori di crescita solubili e matrice extracellulare</strong>. Questa composizione diversifica­ta conferisce alla SVF una <strong>capacità rigenerativa notevole</strong>, poiché ogni tipologia cellulare contri­buisce a promuovere diversi aspetti del processo di guarigione. Esistono due principali modalità di preparazione della SVF: la digestione enzimatica e le tecniche meccaniche.</p>



<ul class="wp-block-list">
<li>La <strong>digestione enzimatica</strong>, che utilizza enzimi come le collagenasi, permette di ottenere la cSVF (<em>cellularSVF</em>) che contiene cellule dissocia­te, fattori di crescita, scarsa o assente matrice extracellulare organizzata; non considerata tra i prodotti minimamente manipolati, la cSVF segue una regolamentazione normativa stringente. </li>



<li>Le <strong>tecniche meccaniche</strong> utilizzano invece stru­menti di disgregazione fisica per isolare le cellu­le dalla matrice extracellulare, mantenendo un livello minimo di manipolazione del prodotto. Il prodotto ottenuto è la tSVF (<em>tissueSVF</em>), che contiene cellule dissociate, fattori di crescita, matrice extracellulare organizzata. Non subisce trattamenti chimici e rientra nella categoria dei prodotti minimamente manipolati. Approccio con­siderato meno invasivo, ha minori implicazioni regolatorie.</li>
</ul>



<h2 class="wp-block-heading">Il grasso microframmentato: microfat e nanofat</h2>



<p>A differenza della SVF, <strong>il grasso microframmentato (anch’esso derivato dal tessuto adiposo) conser­va gran parte dell’architettura tissutale originale</strong>, mantenendo intatte le connessioni tra le cellule stromali e la matrice extracellulare.</p>



<p>• Il <strong>microfat </strong>si ottiene mediante un processo di frammentazione meccanica che utilizza forze moderate per rompere il tessuto adiposo senza danneggiare le cellule. Ricco di cellule mesenchimali stromali e altri tipi cellulari che mantengono la loro capacità rigene­rativa, è particolarmente adatto per <strong>applicazioni in cui è richiesto un supporto strutturale, come la riparazione ossea o cartilaginea</strong>. In uno studio condotto su cani affetti da lesioni al legamento crociato anteriore, l’iniezione di microfat ha ac­celerato significativamente la guarigione ossea, riducendo il tempo di recupero post-chirurgico e migliorando la stabilità articolare. Un altro stu­dio, sull’uso del microfat in cani con osteoartrite spontanea, ha dimostrato che l’iniezione intra-arti­colare ha ridotto il dolore e migliorato la mobilità nei pazienti.</p>



<p>• Il <strong>nanofat </strong>è una versione ulteriormente proces­sata del microfat, caratterizzata da dimensione cellulare ancora più ridotta e da un contenuto maggiore di fattori di crescita e citochine.</p>



<p>Questi prodotti vengono utilizzati principalmente per <strong>stimolare la rigenerazione tissutale in modo più mirato</strong>.</p>



<h2 class="wp-block-heading">Applicazioni cliniche dei prodotti ricchi di cellule mesenchimali stromali in Veterinaria</h2>



<p>Da condizioni degenerative a quelle conseguenti a traumi, le principali aree di utilizzo dei prodotti ricchi di MSC in ambito veterinario includono:</p>



<ul class="wp-block-list">
<li><strong>osteoartrite e patologie articolari</strong>: l’osteoartrite è una delle principali patologie degenerative che affliggono cani e cavalli, causando dolore, mobilità ridotta e qualità di vita compromessa. Iniezioni in­tra-articolari di SVF o microfat, si sono dimostrate <strong>efficaci nel ridurre l’infiammazione, stimolare la rigenerazione cartilaginea e migliorare la funzione articolare, con effetti benefici duraturi</strong>; </li>



<li><strong>lesioni tendinee e muscolari</strong>: nei cavalli sportivi, le tendinopatie rappresentano una causa frequente di zoppia e possono richiedere lunghi periodi di riabilitazione. Le cellule mesenchimali stromali, in particolare il microfat, hanno dimostrato di <strong>accelerare la rigenerazione del tessuto tendineo, riducendo il tempo di recupero e migliorando la resistenza e la funzionalità dei tendini trattati</strong>;</li>
</ul>


<div class="wp-block-image">
<figure class="aligncenter size-full is-resized"><img loading="lazy" decoding="async" width="1000" height="667" src="https://wordpress-524805-3324939.cloudwaysapps.com/wp-content/uploads/2024/11/cavallo-visita-arti.jpg" alt="cavallo-visita-arti" class="wp-image-4354" style="width:500px" srcset="https://wordpress-524805-3324939.cloudwaysapps.com/wp-content/uploads/2024/11/cavallo-visita-arti.jpg 1000w, https://wordpress-524805-3324939.cloudwaysapps.com/wp-content/uploads/2024/11/cavallo-visita-arti-300x200.jpg 300w, https://wordpress-524805-3324939.cloudwaysapps.com/wp-content/uploads/2024/11/cavallo-visita-arti-768x512.jpg 768w" sizes="auto, (max-width: 1000px) 100vw, 1000px" /><figcaption class="wp-element-caption">© 135pixels – shutterstock.com</figcaption></figure></div>


<ul class="wp-block-list">
<li><strong>riparazione ossea e fratture</strong>: grazie alla loro ca­pacità di stimolare la neoformazione ossea e mi­gliorare l’integrazione delle cellule nell’ambiente circostante, le cellule mesenchimali stromali e il grasso microframmentato si sono rivelati preziosi nella gestione di fratture complesse e ritardi di consolidazione ossea.</li>
</ul>



<h2 class="wp-block-heading">Cellule mesenchimali stromali in neurologia</h2>



<p>Le cellule mesenchimali stromali stanno anche offrendo nuove speranze di trattamento per condizioni gravi e degenerative del sistema nervoso.</p>


<div class="wp-block-image">
<figure class="aligncenter size-full is-resized"><img loading="lazy" decoding="async" width="1194" height="754" src="https://wordpress-524805-3324939.cloudwaysapps.com/wp-content/uploads/2024/11/cellule-mesenchimali-stromali-applicazioni-neurologia-tabella.png" alt="cellule-mesenchimali-stromali-applicazioni-neurologia-tabella" class="wp-image-4349" style="width:700px" srcset="https://wordpress-524805-3324939.cloudwaysapps.com/wp-content/uploads/2024/11/cellule-mesenchimali-stromali-applicazioni-neurologia-tabella.png 1194w, https://wordpress-524805-3324939.cloudwaysapps.com/wp-content/uploads/2024/11/cellule-mesenchimali-stromali-applicazioni-neurologia-tabella-300x189.png 300w, https://wordpress-524805-3324939.cloudwaysapps.com/wp-content/uploads/2024/11/cellule-mesenchimali-stromali-applicazioni-neurologia-tabella-1024x647.png 1024w, https://wordpress-524805-3324939.cloudwaysapps.com/wp-content/uploads/2024/11/cellule-mesenchimali-stromali-applicazioni-neurologia-tabella-768x485.png 768w" sizes="auto, (max-width: 1194px) 100vw, 1194px" /><figcaption class="wp-element-caption">Alcune patologie a coinvolgimento neurologico trattate con cellule mesenchimali stromali.</figcaption></figure></div>


<p>Diverse malattie neurologiche sono infatti tuttora senza una valida possibilità terapeutica, e molte di queste malattie, sia nell’uomo che negli animali, presentano un’eziologia autoimmunitaria. Inoltre, spesso il decorso è simile nell’uomo e negli ani­mali, specialmente per quanto riguarda il cane; ne deriva una notevole importanza degli aspetti traslazionali.</p>



<h3 class="wp-block-heading">Metodiche di somministrazione e tecniche avanzate</h3>



<p>Il trattamento con cellule mesenchimali stromali in neurologia può avvenire attraverso diverse vie di somministrazione, tra cui quella <strong>intratecale </strong>(cisterna magna) per patologie del sistema nervoso centrale, <strong>intra-carotidea</strong> in casi acuti e persino<strong> intra-oculare</strong> per le patologie della retina. Queste tecniche di somministrazione permettono un’azione mirata delle cellule mesenchimali stromali.</p>



<p>Uno degli ambiti più promettenti dell’applicazione delle cellule mesenchimali stromali è la <strong>rigenerazione dopo traumi al mi­dollo spinale o ernie discali</strong>: questo trattamento ha dimostrato un <strong>recupero della funzionalità mo­toria grazie alla capacità di rigenerare i neuroni e modulare l’infiammazione</strong>. Alcuni pazienti, dopo settimane di terapia, hanno mostrato miglioramenti notevoli nella deambulazione, evitando l’uso di supporti ortopedici come carrelli.</p>



<p>Un altro svilup­po innovativo nell’uso delle MSC è il loro impie­go come “cavallo di Troia” per <strong>veicolare farmaci chemioterapici nei tumori </strong>(es. glioma canino): le cellule mesenchimali stromali caricate con paclitaxel hanno dimostrato di ridurre la crescita del glioma in modelli animali, aprendo nuove prospettive per il trattamento di tumori cerebrali sia nei cani che nell’uomo.</p>



<details class="wp-block-details is-layout-flow wp-block-details-is-layout-flow"><summary>Per maggiori informazioni:</summary>
<ul class="wp-block-list">
<li>Greenwood V, Clausen P, Matuska AM. Micro-fragmented adipose tissue cellular composition varies by processing device and analytical method. Sci Rep. 2022;12(1):16107. doi:10.1038/s41598-022-20581-1. </li>



<li>Laroni A, de Rosbo NK, Uccelli A. Mesenchymal stem cells for the treatment of neurological diseases: Immunoregulation beyond neuroprotection. Immunol Lett. 2015;168(2):183-90. doi:10.1016/j.imlet.2015.08.007. </li>



<li>Pennasilico L, Di Bella C, et al. Effects of autologous microfragmented adipose tissue on healing of tibial plateau levelling osteotomies in dogs: a prospective clinical trial. Animals (Basel). 2023;13(13):2084. doi:10.3390/ani13132084. </li>



<li>Zeira O, Asiag N, Aralla M, et al. Adult autologous me­senchymal stem cells for the treatment of suspected non-in­fectious inflammatory diseases of the canine central nervous system: safety, feasibility and preliminary clinical findings. J Neuroinflam. 2015;12:181. doi:10.1186/s12974-015-0402-9.</li>



<li>Zeira O, Scaccia S, Pettinari L, et al. Intra-articular admi­nistration of autologous micro-fragmented adipose tissue in dogs with spontaneous osteoarthritis: safety, feasibility, and clinical outcomes. Stem Cells Transl Med. 2018;7(11):819-828. doi:10.1002/sctm.18-0020.</li>
</ul>
</details>



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